Мифы о тестостероне. Миф: Тестостерон – это мужской гормон

Тестостерон (Testosterone) — мужской поповой гормон.

Тестостерон — стероид, основной андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию у мужчин. В мужском организме Тестостерон синтезируется преимущественно в яичке, его высокая местная концентрация необходима для нормального сперматогенеза. Меньшее количество образуется клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации стероидных предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации стероидов, а также при синтезе стероидов в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников. Контроль продукции тестостерона осуществляется по механизму тонической обратной связи гипоталамо-гипофизарно-гонадной системой с участием лютеотропного гормона (ЛГ) гипофиза.
В крови тестостерон циркулирует преимущественно связанным с глобулином, свя­зывающим половые гормоны (ГСПГ), и меньше — с альбумином. Изменения концентрации тестостерона в крови могут быть обусловлены сдвигами концентрации ГСПГ, поэтому при необходимости эти два исследования проводят в комплексе, с расчетом индекса свободного тестостерона. На уровне андрогензависимых тканей тестостерон действует преимущественно в виде своего более активного производного — дигидротестостерона.
Во время внутриутробного развития присутствие фетального тестостерона определяет половую дифференцировку по мужскому типу. У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Тестостерон обеспечивает развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, участвует в регуляции сперматогенеза и потенции, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Тестостерон оказывает анаболические эффекты, увеличивая мышечную массу, способствует созреванию костной ткани (хотя избыток андрогенов может приводить к низкорослости). Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум — в вечерние.
У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин (параллельно увеличению концентрации ГСПГ). В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Показания к назначению анализа:

• У обоих полов:
• Бесплодие.
• Облысение.
• Угревая сыпь.
• Жирная себорея.
• Апластическая анемия.
• Опухоли надпочечников.
• Контроль при приеме глюкокортикоидов и андроген-содержащих препаратов.

У женшин :

• Гирсутизм.
• Вирилизация.
• Ановуляция.
• Аменорея.
• 0лигоменорея.
• Дисфункциональные маточные кровотечения.
• Невынашивание беременности.
• Адреногенитальный синдром.
• Миома матки.
• Эндометриоз.
• Новообразования молочной железы.
• Гипоталамо-гипофизарный синдром периода полового созревания.
• Андрогенсекретирующие опухоли яичников.

У мужчин:

• Нарушение потенции.
• Снижение либидо.
• Мужской климакс.
• Первичный и вторичный гипогонадизм.
• Хронический простатит.
• Остеопороз.
• Синдром Кляйнфельтера.

Референсные значения:

Повышение значений:

• Синдром Штейна-Левенталя.
• Адреногенитальный синдром (женщины).
• Продуцирующие тестостерон новообразования яичек (мужчины).
• Хромосомный набор XYY (мужчины).
• Вирилизирующая лютеома.
• Преждевременное половое созревание мальчиков.
• Эктопическая секреция гонадотропинов.
• Тестикулярная феминизация (реэистентность к андрогенам).
• Идиопатический гирсутизм.
• Синдром поликистозных яичников.
• Трофобластные заболевания во время беременности.
• Снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ).
• Физические нагрузки.
• Опухоли коры надпочечников.
• Экстрагонадные опухоли у мужчин, арренобластома.
• Прием таких препаратов, какданазол, дегидроэпиандростерон, финастерин, флутамид, гонадотропин (у мужчин), гозерелин (в первый месяц лечения), левоноргестрел, мифепристон, моклобемид, нилутамид, пероральные контра­цептивы (женщины), фенитоин, правастатин (женщины), рифампин, тамоксифен.

Снижение значений:

• Первичный или вторичный гипогонадизм (в т.ч., синдром Кляйнфельтера и синдром Каллмана).
• Синдром Дауна.
• Миотоническая дистрофия.
• Печеночная недостаточность.
• Крипторхизм.
• Уремия.
• Прием андрогенов, глюкокортикоидов, таких препаратов, как: даназол (в низких дозах), бузерин, карбамазепин, циметидин, циклофосфамид, ципротерон, дексаметазон, дипиридоглютетимид, гоэерелин, кетоконазол, леупролид, левоноргестрел, сульфат магния, метандростенолон, метилпреднизолон, метирапон, нафарелин (женщины), нандролон, октреотид, пероральные контрацептивы у женщин, правастатин (мужчины), преднизон, пиридоглютетимид, спиронолактон, станозолол, тетрациклин, тиоридазин.

Тестостерон свободный

Свободный (не связанный с белком) тестостерон независим от изменений в концентрации основного транспортного белка тестостерона — связывающего половые гормоны глобулина. При тех ситуациях, когда SHBG часто повышен (например, гипертиреоидизм, состояния гиперэстрогении, в том числе беременность, прием пероральных контрацептивов, а также введение противоэпилептических средств) или снижен (например, гипотиреоидизм, избыток андрогенов, ожирение), измерение свободного тестостерона может быть более целесообразным, чем измерение общего тестостерона. Величины свободного тестостерона, полученные с помощью равновесного диализа меток, совпадают с полученными методами мембранной ультрафильтрации и гель-фильтрации. Альтернативные оценки свободного тестостерона включают биодоступный тестостерон (определение свободного и слабосвязанного тестостерона).

Введение большого количества может увеличить основной обмен более чем на 15%. Если семенники продуцируют обычное количество тестостерона в подростковом или в молодом возрасте до достижения половой зрелости, это повышает уровень основного обмена на 5-10% по сравнению с его возможной величиной на фоне отсутствующей активности семенников при прочих равных условиях. Такое повышение уровня основного обмена, возможно, является следствием анаболического действия тестостерона, приводящего к увеличению количества белка в клетках или, иными словами, к увеличению количества ферментов, определяющих общий уровень активности всех клеток организма.

Влияние на красные клетки крови . Когда нормальное количество тестостерона вводят кастрированному взрослому, количество красных клеток крови в 1 мл крови возрастает на 15-20%. В среднем у мужчин приблизительно на 700000 красных клеток крови в 1 мл крови больше, чем у женщин. Эта разница, возможно, объясняется более высоким уровнем основного обмена, отмечаемым на фоне тестостерона, а не прямым влиянием тестостерона на продукцию красных клеток крови.

Влияние на электролитный и водный баланс . Многие стероидные гормоны могут увеличивать реабсорбцию натрия в дистальных канальцах почек. Тестостерон также обладает этим влиянием, но в меньшей степени по сравнению с минералокортикоидами коры надпочечников. Тем не менее, после пубертатного периода объем крови и внеклеточной жидкости у мужчины по отношению к массе тела увеличивается на 5-10%.

Механизмы действия тестостерона

Большинство влияний тестостерона является результатом увеличения скорости образования белка в клетках-мишенях. Этот процесс интенсивно изучался в отношении простаты - одного из органов, наиболее подверженных влиянию тестостерона. Тестостерон попадает в клетки простаты через несколько минут после начала секреции. Затем он под влиянием внутриклеточного фермента редуктазы превращается в дигидротестостерон, который, в свою очередь, связывается с цитоплазматическим белком-рецептором. После этого объединенная форма гормона и его рецептора проникает в ядро клетки, где взаимодействует с ядерным белком и индуцирует ДНК- и РНК-транскрипцию.

Через 30 мин активируется РНК-полимераза , и начинает возрастать концентрация РНК в клетках простаты, что ведет к постепенному увеличению количества белков в клетке. Спустя несколько дней в простате начинает расти количество ДНК с одновременным увеличением количества самих клеток простаты.

Тестостерон стимулирует продукцию белков практически во всех клетках организма, хотя его влияние на увеличение количества белков в клетках особенно специфично по отношению к клеткам органов-мишеней или тканям, ответственным за развитие как первичных, так и вторичных половых признаков мужского организма.

Более ранними исследованиями было обнаружено, что тестостерон, как и другие стероидные гормоны, может обладать быстрым, не опосредованным геномом влиянием, которое не требует синтеза новых белков. Физиологическая роль влияний тестостерона, не связанных с генетическим аппаратом, до сих пор не выяснена.

Тестостерон и анаболические стероиды являются допинговыми препаратами, согласно Приказу 705/2002, определяющему список допинговых препаратов, в соответствии с Разделом 44, §16, Позразделом 1 Уголовного кодекса.

По классификации данные вещества относятся к рецептурным препаратам, применение которых разрешено только для лечения заболеваний, подтвержденных органами по контролю лекарственных средств. К этим заболеваниям относятся, помимо прочего, синдром дефицита тестостерона (СДТ), который развивается из-за нарушения функции гипофиза или яичек, различные виды анемии, остеопороз и хронические заболевания с дефицитом белков, а также замедление заживления тканей. Тестостерон также используется для лечения симптомов мужского эквивалента менопаузы.

Тестостерон применяется в инъекционной форме в виде смеси различных эфиров тестостерона (например, тестостерона пропионата, тестостерона энантата, тестостерона фенилпропионата, тестостерона изокапроата, тестостерона деканоата, тестостерона ундеканоата) или внутрь, в форме капсул, содержащих тестостерона ундеканоат. Анаболические стероиды доступны в форме инъекций и капсул.

Злоупотребление

Наиболее важной причиной употребления препаратов тестостерона и анаболических стероидов является стремление улучшить атлетическую форму. С другой стороны, люди также применяют стероиды, пытаясь, например, улучшить результаты в силовых видах спорта.

Злоупотребление анаболическими стероидами характеризуется периодическим применением. Продолжительность применения стероидов варьирует от двух недель до нескольких месяцев. Между курсами примения могут делаться перерывы в течение нескольких месяцев. В начальной фазе применения доза стероидов повышается постепенно. В заключительной фазе применение стероидов постепенно прекращается в течение 1-2 недель. При злоупотреблении могут использоваться чрезмерные дозы анаболических стероидов .

Побочные эффекты: гормональные нарушения

При введении тестостерона и анаболических стероидов в количествах, которые превышают потребности организма, развиваются гормональные нарушения.
У мужчин побочные эффекты развиваются в результате снижения продукции собственных гормонов. Отмечаются сморщивание гормонпродуцирующих желез и органов, например яичек. После курсов применения гормонов могут развиться бесплодие и снижение половой функции .

У женщин применение тестостерона и анаболических стероидов вызывают избыточный рост волос на теле, огрубение голоса, уменьшение размера молочных желез, облысение, увеличение размера клитора, заболевания кожи и нарушения менструального цикла. Некоторые из этих симптомов сохраняются даже после прекращения применения данных веществ .

У подростков в результате применения тестостерона и анаболических стероидов может остановиться рост, что может привести к развитию низкорослости .

Побочные эффекты: тяжелые заболевания

Тестостерон и анаболические стероиды, используемые в избыточных дозах, могут привести к значительным отклонениям содержания жира организма до уровней, опасных для здоровья. Таким образом, длительное применение этих гормонов может привести к повышению риска заболеваний сердца и сосудов, инфаркта миокарда и инсульта. Стероиды ослабляют сократительную способность сердца и приводят к дегенерации сердечной мышцы, что может привести к аритмии сердца и внезапной смерти .

Злоупотребление анаболичесими стероидами и препаратами тестостерона повышает риск развития сахарного диабета. Использование одних и тех же шприцев разными людьми повышает риск заболеваний, передаваемых с кровью, к которым относятся гепатит и ВИЧ-инфекция.Злоупотребление препаратами тестостерона и анаболическими стероидами также повышает риск развития рака и поражения печени.

Анаболические стероиды, принимаемые внутрь в форме таблеток, более опасны для печени, чем стероиды, используемые в инъекционной форме. Заболевания печени могут варьировать от обратимых легких клеточных нарушений до желтухи и злокачественных опухолей печени с плохим прогнозом, несмотря на проводимое лечение.

Побочные эффекты: психические нарушения

Препараты тестостерона и анаболических стероидов также влияют на центральную нервную систему. Участки в головном мозге, на которые они оказывают влияние, тесно связаны с центрами, регулирующими настроение, половое влечение и агрессивность .

На фоне использования стероидов у 20-30 % людей, применящих избыточные дозы тестостерона и анаболических стероидов, отмечаются явные нарушения настроения, которые могут соответствовать критериям классификации психических заболеваний, к которым относятся депрессия, возбуждение, психотические реакции с галлюцинациями и снижение когнитивной функции .

Примерно у 30 % людей на фоне применениях избыточных доз тестостерона и анаболических стероидов отмечаются агрессивность, враждебность и раздражительность. В нескольких сообщениях о случаях было показано, что гормоны могут ослаблять контроль над побуждениями . В медицинской литературе, помимо прочего, описаны случаи, в которых люди с нормальным психологическим состоянием становились агрессивными после начала применения гормонов.

По данным исследования, проведенного на финской популяции , риск преждевременной смерти у людей, злоупотребляющих анаболическими стероидами и тестостероном, в 4,6 раз выше, чем в контрольной группе.

Timo Seppälä (Тимо Сеппала)
медицинский директор
Финский антидопинговый комитет FINADA

Bahrke & Yesalis (2004): Abuse of anabolic androgenic steroids and related substances in sport and exercise. Current Opinion in Pharmacology 4: 614–620.

Hall & Hall (2005): Abuse of Supraphysiologic Doses of Anabolic Steroids. Southern Medical Journal 98: 550–555.

Seppälä & Karila (1996): Suorituskykyyn vaikuttavien aineiden väärinkäyttö. Käytännön Lääkäri 3: 129–135.

Seppälä & Karila (1994): Voimaharjoittelussa käytettävien anabolisten aineiden haitat. Suomen Lääkärilehti 20–21: 2051–2061

Karila, Hovatta, Seppälä (2004): Concomitant abuse of anabolic androgenic steroids and human chorion gonadotropin impairs spermatogenesis in power athletes. International Journal of Sports Medicine 25: 257-263.

Kanayama, Hudson & Pope (2008): Long-term psychiatric and medical consequences of anabolic–androgenic steroid abuse: A looming public health concern? Drug and Alcohol Dependence 98: 1–12.

Seppälä & Karila (2005): Cardiovascular findings in power athletes abusing anabolic androgenic steroids. International Review of the Armed Forces Medical Services 75: 12–15.

Thiblin, Mobini-Far & Frisk (2009): Sudden unexpected death in a female fitness athlete, with a possible connection to the use of anabolic androgenic steroids (AAS) and ephedrine. Forensic Science International 184: e7–e11.

Pärssinen & Seppälä (2002): Steroid use and long-term health risks in former athletes. Sports Medicine 32(2): 83–94.

Giammanco, Tabacchi, Giammanco, Di Majo & La Guardia (2005): Testosterone and aggressiveness. Medical Science Monitor 11(4): 136–145.

Pärssinen, Kujala, Vartiainen, Sarna & Seppälä (2000): Increased premature mortality of competitive powerlifters suspected to have used anabolic agents. International Journal of Sports Medicine 21: 225–227.

было эту статью полезной?

Механизм действия стероидных гормонов
Естественными половыми стероидными гормонами являются эстрогены, андрогены и гестагены. По современным представлениям первой ступенью действия гормонов является их связывание со специфическими рецепторами в клетках органов-мишеней. Рецепторы гормонов стероидной структуры (половые гормоны, кортикостероиды) расположены в цитоплазме клеток, рецепторы гормонов пептидной и белковой структуры (инсулин, окситоцин и др.) - на наружной мембране клетки-эффектора, гормоны щитовидной железы имеют свои специфические рецепторы в ядре клетки. Клетки-эффекторы имеют определенное число рецепторов. По химической структуре рецепторы относятся к белкам и выполняют две функции: распознают данный гормон среди других многочисленных молекул, соприкасающихся с клеткой; обеспечивают надлежащий клеточный ответ.
Хотя для всех классов стероидных гормонов найдены специфические рецепторы, каждый стероидный гормон может реагировать с рецепторами других классов стероидов. Так, андрогены при высокой концентрации могут конкурировать с эстрогенами. Гестагены могут имитировать эффекты андрогенов, потенцируя или ингибируя их действие. Например, прогестерон является слабым андрогеном при действии на клетки предстательной железы, в то время как производное прогестерона - ципростеронацетат действует в качестве антиандрогена. На клетки гепатомы прогестерон действует как антиглюкокортикоид, а на почки как минералокортикоид.
При действии стероидных гормонов на клетки-мишени происходит не только взаимодействие с рецепторами, но и изменение числа рецепторов. Например, число рецепторов в цитоплазме для эстрадиола в матке (около 20 000-40 000) при действии физиологических доз снижается примерно наполовину. Уменьшение содержания цитозольных рецепторов стимулирует их новый синтез, в результате через 18-24 ч после этого достигается их исходный уровень. Стероиды регулируют не только число своих собственных рецепторов, но и модулируют численность рецепторов других стероидов. Так, эстрогены стимулируют рецепторы для прогестерона, в то время как прогестерон, как правило, понижает их концентрацию. Рецепторы андрогенов модулируются эстрогенами. Поскольку связывание цитозольных рецепторов со стероидами (оккупация рецептора) является предпосылкой для функций гормонозависимых клеток, то можно сделать выводы, имеющие определенное практическое значение для терапии гормонозависимых опухолей. Это относится, например, к раку молочной железы. Примерно у 25-30% больных с прогрессирующим раком молочной железы обнаруживают объективную ремиссию при эндокринной терапии. Известно, что около 90% больных, у которых содержание рецепторов эстрогенов выше определенной величины (около 30% всех опухолей молочной железы), эндокринная терапия (применение больших доз андрогенов, экстрогенов или антиэстрогенов) может вызывать ремиссию. Опухоли с большим количеством рецепторов имеют меньшие вероятность и быстроту рецидива, чем те, у которых мало рецепторов.
Этапы транспорта и взаимодействия, например эстрогена в клетке-мишени, представляются следующим образом: комплекс рецептор - гормон транспортируется из цитоплазмы в ядро и взаимодействует с генетическим аппаратом клетки, вызывая синтез специфических белков de novo, определяющих физиологический ответ клетки с последующим каскадом различных метаболических (анаболических) процессов в клетке. Ответ клетки на воздействие стероидного гормона определяется не только рецепторными, генетическими факторами, но и полом, возрастом, а также условиями окружающей среды (время суток, сезон, температура, питание), предшествующими или сопутствующими заболеваниями, воздействием других гормонов и лекарств.
Фармакодинамические эффекты половых стероидных гормонов разнообразны. Специфическое действие данных гормонов отражается в физиологическом ответе органов-мишеней (матки, влагалища, яичников, молочных желез, гипофиза, плаценты) и поддержании соответствующих функциональных состояний: развитии и появлении вторичных половых признаков, созревании яйцеклетки и овуляции, оплодотворении и развитии беременности, наступлении родов, становлении функции лактации и др. Женские половые стероидные гормоны вызывают и другие фармакодинамические эффекты, которые относят к разряду неспецифических, но имеющих определенное клиническое значение для лечения некоторых заболеваний и прогнозирования побочного действия. Так, стало возможным использование гестагенов для лечения гиперпластических процессов в эндометрии, а наличие рецепторов для эстрогенов в стенке артерий обсуждается в контексте развития атеросклероза.
Действие эстрогенов и гестагенов на матку в основном считается синергичным и в то же самое время по некоторым характеристикам - антагонистичным. Их действие осуществляется в тесной взаимосвязи, их специфическое воздействие невозможно или не выражено. Действие эстрагенов в менструальном цикле, например, предшествует накоплению гестагенов, а не наоборот. В количественном соотношении эстрогены преобладают в первую половину менструального цикла, а гестагены - во вторую. Развитие беременности происходит при несколько иных соотношениях данных гормонов. При общем повышении их уровня в первую половину беременности преобладают гестагены, а в конце беременности - эстрогены. Физиологический синергизм данных гормонов не коррелирует со спектром метаболических эффектов в клетках. Эти различия нередко обосновывают разнонаправленность показаний к применению данных гормонов при некоторых патологических состояниях (например, эстрогены являются иммуностимуляторами, а гестагены - иммунодепрессантами).
Основным клиническим показанием к назначению андрогенов является терапия андрогендефицитных состояний, т.е. андрогены применяются с целью гормонозаместительной терапии. Другим фармакологическим аспектом применения андрогенов является их использование в лечении анемии, остеопороза, гормональнозависимого рака молочной железы, эндометриоза, ряда наследственных заболеваний мышц. При этих неспецифических показаниях андрогены используются с целью симптоматического лечения и их место в терапии этих заболеваний обусловлено непосредственно клиникой основного заболевания.
Гипогонадизм имеет распространенность приблизительно в 5 случаях на 1000 мужчин (в большинстве западных стран Европы), что позволяет рассматривать гипогонадизм как самое распространенное гормонодефицитное состояние у мужчин. Поскольку гипогонадизм не всегда имеет выраженную клиническую симптоматику, его не часто удается своевременно выявить, что не позволяет назначить пациентам эффективную гормонозаместительную терапию, которая в значительной степени является средством повышения качества жизни пациентов с гипогонадизмом.
Основной целью андрогенной заместительной терапии яляется восстановление и поддержание нормального уровня мужских гормонов в тканях-мишенях. Так как большинство андрогендефицитных состояний является необратимым, то необходима пожизненная гормонозаместительная терапия.
Идеальный андроген для длительной гормонозаместительной терапии должен быть эффективным, безопасным, удобным для применения и обладать определенными фармакокинетическими параметрами, позволяющими сохранять стабильные физиологические концентрации андрогенов в плазме крови. С точки зрения безопасности, большей приемлемости и контроля лечения препараты тестостерона являются значительно более предпочтительными, чем синтетические андрогены. Несмотря на то, что в настоящее время имеется большое количество различных андрогенных препаратов, немногие из них отвечают фармакологическим требованиям к длительной гормонозаместительной терапии.
Основными путями введения андрогенов, применяемых в клинической практике, являются пероральный, парентеральный (внутримышечный и подкожный) и трансдермальный.
При пероральном приеме тестостерон полностью инактивируется в печени, поэтому для повышения биодоступности в молекулу тестотерона вводятся дополнительные группировки.17-альфа алкилпроизводные тестостерона обладают короткой алифатической группировкой (метил или этил). Однако вследствие выраженной гепатотоксичности эти препараты практически не применяются в настоящее время. Другим подходом к повышению биодоступности андрогенов является использование 5-альфа редуцированных препаратов, которые не могут быть инактивированы реакцией ароматизации. К ним относится препарат местеролон (1-альфа метил-17-бета гидрокси андростан-3-он), который обладает слабой андрогенной активностью. Гепатотоксичноcть у этого препарата отсутствует, однако в высоких дозах, необходимых для андрогенного эффекта, местеролон снижает эндогенный уровень тестостерона за счет торможения активности ЛГ.С целью повышения биодоступности андрогенов используется также добавление в молекулу тестостерона длинной цепочки жирных кислот за счет реакции этерификации. К препаратам, полученным таким образом, относится тестостерона андеканоат (андриол). Вследствие высокой липофильности тестостерона андеканоата, препарат связывается в кишечнике с хиломикронами и всасывается в терапевтических количествах в лимфатическую систему, не подвергаясь первичной печеночной инактивации. После приема внутрь из тонкой кишки всасывается 45-48 % препарата. Максимальная концентрация достигается между 2,5 и 5 ч после однократного приема. В результате гидролиза тестостерона андеканоата высвобождается свободный тестостерон, действие которого аналогично действию эндогенного тестостерона. В дальнейшем образуются активные метаболиты тестостерона: 5-альфадигидростерон и эстрадиол, которые, связываясь с соответствующими рецепторами, обусловливают полный спектр андрогенной активности тестостерона андеканоата. Важной особенностью действия препарата является отсутствие индукции печеночных ферментов при длительном применении, кроме того, вследствие создания физиологических концентраций в плазме крови тестостерона андеканоат не приводит к подавлению выработки собственного эндогенного гормона. Поэтому в настоящее время он является основным препаратом для проведения пероральной андрогенной заместительной терапии.
Наиболее распространенным путем введения андрогенных препаратов является глубокое внутримышечное введение эфиров тестостерона в масляном растворе. Фармакокинетические параметры, которые достигаются при таком пути введения, обусловлены химической характеристикой боковой эфирной цепочки, которая определяет скорость высвобождения эфира тестостерона из масляного депо. Также важным является место введения инъекции и объем вводимого раствора. Препараты тестостерона, содержащие короткие алифатические боковые цепочки, как например тестостерона пропионат, обладают короткой продолжительностью действия и поэтому должны применяться ежедневно, что удобно для длительной терапии.В то же время другой препарат эфира тестостерона – тестостерона энантанат, содержащий более длинную алифатическую цепочку, обладает значительно более длительным действием, что позволяет применять его один раз в 10-14 дней. Однако при этом режиме дозирования не создается адекватных концентраций тестостерона в плазме крови: первоначально достигаются супрафизиологические уровни тестостерона, а затем отмечаются значительные колебания, вплоть до субтерапевтических концентраций тестостерона в крови, что также не делает удобным применение препарата в клинической практике.
Одним из подходов к решению проблемы сбалансированного применения андрогенов при внутримышечном введении является использование комбинации эфиров тестостерона с различной продолжительностью действия. Самым распространенным препаратом такого типа является сустанон – 250 (содержит тестостерона пропионат, фенилпропионат, изокапроат и деканоат). Компоненты препарата имеют различную быстроту и продолжительность действия, в связи с этим сустанон-250 оказывает быстро наступающий (сразу после введения) и длительный (в течение 3 недель) эффект. Препарат вводится один раз в 3-4 недели, что позволяет применять его при длительной гормонозаместительной терапии. Однако и в этом случае концентрации тестостерона в плазме крови значительно варьируют от супрафизиологических до субфизиологических значений, что снижает надежность ожидаемого терапевтического эффекта и приводит к ряду нежелательных эффектов, как, например, снижение выработки собственного эндогенного тестостерона из-за угнетения активности ФСГ и ЛГ на фоне супрафизиологических концентраций, создаваемых препаратом.
Подкожная имплантация неизмененного тестостерона используются в клинической практике более 50 лет как наиболее эффективное средство равномерного поступления тестостерона в плазму крови. После однократного имплантирования при использовании данного метода удается получить стабильные физиологические концентрации в течение 6 месяцев. Однако, хотя использование подкожных имплантов тестостерона на первый взгляд представляется практически идеальным средством для гормонозаместительной андрогенной терапии, на практике он не находит широкого применения из-за ряда серьезных осложнений, связанных с процедурой введения (инфицирование места имплантации, кровотечения, выпадение импланта). Кроме того, сохранение эффекта в течение 6 месяцев делает затруднительным для доктора отменять или делать перерывы в лечении в случае необходимости. Поэтому в настоящее время подкожные импланты представляются более перспективными для мужской контрацепции, а не для андрогенной заместительной терапии в случае гипогонадизма.
Последним способом применения андрогенов для гормонозаместительной терапии, который имеет клиническое значение, является использование трансдермального пути введения. С этой целью рядом фирм разработаны специальные кожные гели, содежащие тестостерон, которые используются в виде специальных наклеек или пластыря. Такие наклейки могут фиксироваться на поверхности мошонки или на любой другой поверхности кожи. При такой форме применения обеспечивается создание физиологических концентраций тестостерона в плазме крови, однако при этом требуется ежедневное применение и отмечается непропорциональное увеличение уровня дигидростерона за счет реакции 5-альфа редукции тестостерона в волосяных фолликулах при трансдермальном прохождении тестостерона. Кроме того, имеется ряд технических неудобств, связанных с необходимостью ежедневного выбривания поверхности мошонки и относительно большим размером наклейки, что необходимо для обеспечения терапевтических концентраций тестостерона. В случае же нанесения кожных гелей на поверхность кожи тела, неудобства могут быть связаны с раздражающим местным действием, а также возможностью вирилизирущего эффекта у партнерши при сексуальных контактах. Тем не менее благодаря мягкости клинического эффекта, обусловленного созданием стабильных равновесных концентраций тестостерона, пациенты предпочитают часто трансдермальный путь применения более непредсказуемому и нестабильному эффекту андрогенов при внутримышечном введении.
Таким образом, для окончательного решения о выборе того или иного из перечисленных методов и препаратов необходимо оценить целый ряд факторов, таких, как удобство применения, достижение стабильного эффекта, отсутствие дисбалансирующего воздействия на собственный гормональный профиль пациента, отсутствие гепатотоксичности и малая выраженность побочных эффектов. В целом можно сказать, что использование естественных препаратов тестостерона является более предпочтительным перед синтетическими аналогами, поскольку это обеспечивает более предсказуемый и мягкий терапевтический эффект при меньшем числе побочных эффектов на фоне длительной терапии. Кроме того, в условиях роста потребления андрогенных препаратов в клинической практике в последнее время отмечается тенденция к применению современных пероральных препаратов и дальнейшее совершенствование лекарственных форм тестостерона для трансдермального применения.

Хотя врачи открыто выступают за применение тестостерона или гормональной терапии тестостероном (и мужчинами, и женщинами, которые страдают от дефицита этого гормона), многие из нас стесняются или боятся его использовать. Причиной этому могут быть связанные с тестостероном негативные публикации в СМИ, но можем ли мы зависеть сегодня от таблоидов? Хотя тестостерон часто ассоциируется с мужественностью, не многие знают, что он также является важным гормоном для женщин. В действительности, за день в организме молодой здоровой женщины вырабатывается почти 300 микрограммов тестостерона.

Тестостерон – это сенсация наших дней. Помимо того факта, что он является одним из наиболее важных гормонов, вырабатываемых в организме человека, нередко его название на ложных основаниях занимает почетное место на обложках таблоидов. Благодаря нашумевшим скандалам, связанным с применением допинга такими олимпийскими спортсменами как Барри Бондс и Роджер Клеменс, в настоящее время гормон тестостерон считается запрещенным.

На самом деле тестостерон помогает организму формировать необходимые белки, которые способствуют выполнению некоторых важных функций организма. Взрослым людям он нужен для нормальной сексуальной функции, надлежащей выработки спермы и развития мышц. Новые данные также позволяют предполагать, что тестостерон имеет очень большое значение для контроля диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Помимо этого люди с нормальным уровнем тестостерона обычно живут дольше и счастливее других.

Миф: Тестостерон – это опасный стероид.

Да, тестостерон – это стероид, однако он не так опасен, как утверждают СМИ. Слово «стероид» используется для обозначения органического жирорастворимого соединения, которое имеет 17 атомов углерода, образующих 4 сочлененных кольца. Это может шокировать, но в организме человека помимо тестостерона присутствует и множество других стероидов, таких как прогестерон, кортизол, эстроген и холестерин. В мире спорта, когда спортсмена обвиняют в применении «допинга» или «стероидов», под обоими этими терминами подразумевают «анаболические стероидные гормоны», которые получают синтетическим путем для использования с целью увеличения мышечной и костной массы. Тем не менее, научных свидетельств того, что тестостерон опасен (даже в больших дозах), не имеется.

Миф: Тестостерон делает человека выше.

В этом мифе есть доля правды. Тестостерон может делать человека выше, но только если принимать этот гормон в подростковом возрасте. Это потому, что после полового созревания длинные кости (бедренная кость, плечевая кость, кости предплечья и голени) перестают расти. В период полового созревания хрящевые клетки, находящиеся в зонах роста (или эпифизарных пластинках), делятся и умножаются в числе. Только что сформировавшиеся клетки абсорбируют кальций из пищи и превращаются в костную ткань, тем самым увеличивая длину костей. Когда человек выходит из подросткового возраста, эти хрящевые клетки перестают разрастаться, и зоны роста превращаются в кость. После этого кости уже не могут удлиняться.

Миф: Применение тестостерона незаконно.

Как же упоминалось, тестостерон – это важный гормон, присутствующий в организме всех мужчин. Он необходим для развития мужских половых органов, осуществления физических изменений, которые происходит в подростковом возрасте, и выполнения других функций, таких как выработка спермы, формирование сексуального влечения и поддержание мышечного тонуса и здоровья костей. Прием тестостерона по назначению врача является абсолютно законным. Различные спортивные комитеты выдвигают строгие правила относительно применения тестостерона, так как известно, что он влияет на действительные показатели спортсменов.

Миф: Тестостерон вызывает гинекомастию у мужчин.

Миф о том, что тестостерон приводит к развитию у мужчин гинекомастии (или увеличению мужской груди), тоже отчасти является правдой. Известный факт, что организм человека сам вырабатывает тестостерон, однако как только в него начинают вводиться дополнительные количества этого гормона, он запускает также и повышение уровня эстрогена для того, чтобы излишки тестостерона ему не вредили. Тем не менее, бывают случаи, когда неиспользованный эстроген накапливается в тканях мужской груди, стимулируя рост белков, которые вызывают гинекомастию.

Миф: Тестостерон вызывает рак простаты.

Широкое распространение имеет пара слухов о том, что тестостерон связан с раком простаты. Первый из них появился еще в 1940-х годах, когда у мужчин с диагнозом «рак простаты» было отмечено улучшение течения заболевания после того, как их кастрировали. Другой слух возник в связи с применением Лупрона, препарата, используемого для лечения метастатического рака предстательной железы. Этот препарат вызывает понижение уровня тестостерона, оказывая влияние на сигнальные пути, посредством которых происходит коммуникация головного мозга с яичками, и, что интересно, также приводит к уменьшению имеющихся опухолей.

Миф: Тестостерон вызывает хрипоту и изменение голоса.

Наиболее распространенными причинами хрипоты являются аллергия, появление полипов на голосовых связках, химический ларингит, рефлюксный эзофагит, разрывы слизистой оболочки и применение антибиотиков. Это распространенная проблема, с которой сталкивается почти каждый. Никаких научных доказательств тому, что тестостерон тоже способен вызывать хрипоту, нет, как нет и такого физиологического механизма, который делал бы это возможным. Известно о нескольких единичных сообщениях, согласно которым между Даназолом (тестостероном) и изменением голоса существует определенная связь. Однако они были признаны неблагонадежными, когда в ходе эксперимента, в котором участвовало 24 взрослых человека, ежедневно принимавших в течение 3-6 месяцев по 600 мг Даназола, не выявилось никаких проблем с голосом.

Миф: Тестостерон вреден для сердца.

Наоборот, гормон тестостерон считается чрезвычайно важным для здоровья сердца. Известно, что он оказывает положительное воздействие на метаболизм, безжировую массу тела и липидограммы, как у мужчин, так и у женщин. В отдельных случаях врачи используют тестостерон для лечения и предотвращения диабета и других сердечно-сосудистых осложнений. Этот гормон стимулирует кровообращение, расширяя кровеносные сосуды, и укрепляет иммунную систему.

Миф: Тестостерон – это мужской гормон.

Большинство женщин считают, что тестостерон имеет отношение только к мужчинам. Да, тестостерон является мужским гормоном, но он также вырабатывается и женским организмом. Этот гормон играет важную роль в процессе полового созревания и помогает формировать вторичные половые признаки. Выработка тестостерона у женщин происходит в яичниках, жировой ткани и надпочечниках. По мере старения способность женского организма вырабатывать тестостерон снижается, что приводит к различным физическим и поведенческим изменениям. В действительности, после наступления менопаузы тестостерона в организме женщины вырабатывается почти на 50% меньше, чем до ее вступления в климактерический период.

Миф: Тестостерон делает человека более агрессивным и ожесточенным.

Распространено мнение, что люди, у которых высокий уровень тестостерона, склонны к агрессии и ожесточенности. Это не что иное, как миф. Нет никаких данных, которые свидетельствуют о том, что тестостерон вызывает вспышки ярости или является причиной жестокого и непредсказуемого поведения. Напротив, от перепадов настроения и раздражительности нередко страдают люди с низким уровнем тестостерона, повышать который можно при помощи соответствующих добавок. На самом деле, отмечено, что люди, у которых уровень тестостерона находится в пределах нормы, обычно отличаются рациональностью.

Миф: Понижение уровня тестостерона у стареющих мужчин – это нормально.

Действительно правда, что по мере того, как человек стареет, уровень тестостерона в его организме естественным образом понижается, однако врачи считают, что у молодых людей гипогонадизм (также известный как пониженный уровень тестостерона) является одной из основных причин нехватки тестостерона. Гипогонадизм вызывает ослабление сексуального влечения, раздражительность, утомляемость и потерю энергии, и частое появление подобных симптомов – это повод для визита к врачу.

Итак, тестостерон не так опасен для организма, как считается, и теперь, когда медицина начала подтверждать, что он способен вызывать положительные эффекты, пришло время перестать обращать внимание на мифы и посмотреть в лицо реальности.